Sonsuz Ark/ Evrensel Çerçeveye Yolculuk
"Mevcut astım tedavileri tüm hastalar için işe yaramıyor ve uzun vadeli rahatlama sağlamada başarısız oluyor. La Jolla İmmünoloji Enstitüsü'ndeki araştırmacılar, astım ataklarını potansiyel olarak önleyen ve diğer hastalıklarda bağışıklık iltihabını azaltan iki terapötik "kokteyl" geliştirdiler."
Breakthrough Asthma Treatment Offers Long-Lasting Relief
Yeni terapötik "kokteyller", tedaviye dirençli astım ve bağışıklık sisteminin diğer iltihaplı hastalıklarına uzun süreli rahatlama sağlayabilir.
Mevcut astım tedavileri bazı hastalar için etkisizdir ve potansiyel olarak ölümcül astım ataklarından uzun süreli rahatlama sağlamaz.
Astım İnhalerli Kadın
La Jolla İmmünoloji Enstitüsü'ndeki (LJI) bilim insanları yeni bir terapi türü geliştiriyor. Journal of Allergy and Clinical Immunology'de yayınlanan yakın tarihli bir araştırmaya göre, yaklaşımları astımlı kişilere uzun süreli rahatlama sağlama konusunda umut vadediyor ve ayrıca bağışıklık iltihabını daha genel olarak azaltmaya yardımcı olabilir.
Araştırmacılar, bağışıklık hücrelerinin alerjenlere aşırı tepki vermesini önlemek için tasarlanmış iki terapötik "kokteyl" yarattılar. Bu kokteyller, özel doku yerleşik bellek T hücrelerinin aktif kalmasını ve dokular içinde yüksek sayılarda kalmasını sağlayan anahtar molekülleri (ICOSL, OX40L ve CD30L) engeller. Bu moleküller olmadan, T hücreleri astım ataklarını tetikleyemez ve gelecekte alevlenmelere neden olmak için kalıcı olmazlar.
Daha da iyisi, bu kokteyllerin iki etkili versiyonu var. Araştırmacılar, şiddetli alerjik astımlı bir fare modelini, bir ICOSL ve OX40L inhibitörünün veya bir ICOSL ve CD30L inhibitörünün bir kombinasyonunu kullanarak tedavi edebileceklerini gösterdiler.
Araştırmacılar, bu iki kokteylin bir gün doktorlara, farklı alerjik astım türlerine sahip hastalara yardımcı olma konusunda esneklik kazandırabileceğini umuyorlar.
Araştırmanın baş yazarı ve LJI'nin Bağışıklık Biliminde Yenilikler için Tullie ve Rickey Aileleri SPARK Ödülleri'nin desteğiyle çalışmaya liderlik eden LJI Eğitmeni Dr. Gurupreet Sethi, "Bu molekülleri insan hastalarda hedefleyebilirsek, alerjenlere karşı uzun süreli tolerans geliştirebilirler" diyor.
Bu yeni astım araştırması LJI Eğitmeni Gurupreet Sethi, Ph.D. tarafından yönetildi. Kaynak: La Jolla İmmünoloji Enstitüsü
“Bu araştırma bize astım hastalarına yardımcı olmak için iki harika seçenek hakkında fikir veriyor, ancak aynı zamanda diğer iltihaplı hastalıklar ve otoimmün hastalıklara da uygulanabilir” diye ekliyor LJI Profesörü ve yeni çalışmanın kıdemli yazarı ve LJI Otoimmünite ve İltihaplanma Merkezi üyesi Dr. Michael Croft.
Tamamen hayırseverlik yoluyla finanse edilen Tullie ve Rickey Aileleri SPARK İmmünolojide Yenilikler Ödülleri programı kolektif bir finansman modelini takip ediyor. Sethi için proje desteği aslında doğrudan program ortak hayırseveri ve LJI Yönetim Kurulu Direktörü David M. Rickey'den ve Brenda ve Dave Rickey Vakfı Hayırseverlik Vakfı aracılığıyla ailesinden geldi. Program, ilk finansmanın ötesinde, kazanan gruplara takip eden yatırım için rekabet etme fırsatı da sunuyor. Grubundan Sethi, rekabetçi ikinci finansman turu için seçildi; bu da bir kez daha Brenda ve Dave Rickey Vakfı'nın cömertliği sayesinde mümkün oldu.
Araştırmacılar astım ataklarının ardındaki temel suçluları tespit ediyor
Yeni araştırma , Croft Lab'ın 2022 tarihli bir çalışmasına dayanıyor . Bu çalışmada, T hücresi "yardımcı uyarıcı" molekülleri OX40L ve CD30L'yi aynı anda bloke etmenin farelerde astım ataklarını azaltabileceği gösterildi. Bu cesaret verici bir bulguydu ancak Croft, ek yardımcı uyarıcı moleküllerin astım ataklarına katkıda bulunduğundan şüpheleniyordu.
Ekip, insan astımlı akciğerlerinden alınan T hücrelerinde çok fazla çeşitlilik veya "heterojenlik" ortaya koyan tek hücreli dizileme verilerinde ipuçları keşfetti. T hücrelerinin bazıları akciğer iltihabında daha büyük roller oynadı ve hepsi OX40L ve CD30L reseptörlerini aynı şekilde ifade etmedi.
LJI'nin Tullie ve Rickey Aileleri SPARK İmmünolojide Yenilikler Ödülleri'nden aldığı fonla Sethi, astımlı insan akciğerlerinde görülen aynı T hücresi çeşitliliğine sahip bir fare modeli geliştirdi. Sethi özellikle farklı bellek T hücresi alt tiplerini araştırmakla ilgileniyordu. Bellek T hücreleri normalde virüsler gibi geçmiş tehditleri "hatırlayarak" vücuda yardımcı olur. Ancak bellek T hücreleri astımlı kişiler için büyük bir sorun teşkil ettiği gibi diğer iltihaplı hastalıkların da itici gücüdür.
Sethi, "Akciğerlerdeki hafıza T hücreleri, hastanın alerjene karşı uzun süreli, abartılı tepkisinden sorumludur" diyor.
Sethi, “dokuda yerleşik bellek T hücreleri” olarak adlandırılan bellek T hücrelerinin bir alt grubunun, astım alevlenmeleri sırasında bu T hücreleri için önemli bir yardımcı uyarıcı molekül görevi gören ICOSL adı verilen başka bir molekül tarafından kısmen kontrol edildiğini keşfetti.
Araştırmacılar daha sonra ICOSL aktivitesini OX40L ve CD30L ile birlikte engellemeyi denediler. Sethi, doku yerleşik bellek T hücrelerinin yaklaşık %50'sinin OX40L ve CD30L inhibitörlerinin bir kombinasyonuyla tedaviden sonra akciğerlerde kaldığını buldu. Buna karşılık, doku yerleşik bellek T hücrelerinin yalnızca yaklaşık %10 ila %20'si ICOSL ve OX40L veya ICOSL ve CD30L inhibitörlerinin kombinasyonlarıyla tedaviden sonra varlığını sürdürdü.
Alerjik doku yerleşik hafıza T hücrelerindeki bu büyük azalma bir fark yarattı. Fareler, her iki tedaviden sonra haftalarca astım alevlenmelerine karşı korundu, hatta tekrar tekrar bir astım tetikleyicisiyle meydan okunduğunda bile. Araştırmacılar, astıma neden olan alerjenin bağışıklık sisteminin hafızasını silmiş gibiydi.
Sonraki adımlar: Otoimmün hastalıkları tedavi etmek için T hücrelerini hedeflemek
Sethi, akciğerlerdeki alerjik doku yerleşik hafıza T hücrelerinin kalan yüzde 20'sini daha da azaltmanın yollarını araştırmanın önemli olacağını söylüyor. Ayrıca her iki terapötik "kokteyli" de astımlı kişilerde klinik çalışmalara taşımayı umuyor.
Bulgular astımın ötesinde önemli olabilir. Croft'un açıkladığı gibi, araştırmacılar aynı doku yerleşik bellek T hücrelerinin çok çeşitli hastalıkları olan hastalarda biriktiğini buldular. Örneğin, bu hücreler multipl sklerozlu hastalarda beyinde, atopik dermatitli hastalarda ciltte ve inflamatuar bağırsak hastalığı olan hastalarda bağırsakta toplanır.
"Fikir şu ki, eğer bu dokularda kalan hafıza T hücrelerinin sayısını sınırlayabilirseniz, inflamatuar yanıtın kapsamını sınırlayabilmeli ve gelecekteki hastalık alevlenmelerini önleyebilmelisiniz. Şu anda hiçbir onaylı ilaç tedavisi bunu başaramadı," diyor Croft. "Keşfettiğimiz kombinasyon terapileri, birden fazla bağışıklık sistemi hastalığı için hem kalıcı hem de etkili tedavilerin yolunu açabilir."
Bu araştırma, Brenda ve Dave Rickey Vakfı tarafından Tullie ve Rickey Aileleri'nin Bağışıklık Bilimi Alanındaki Yenilikler için SPARK Ödülleri ve La Jolla İmmünoloji Enstitüsü'nün kurumsal fonları aracılığıyla desteklenmiştir.
La Jolla İmmünoloji Enstitüsü, 21 Mart 2025, SciTechDaily
Mustafa Tamer, 04.06.2025, Sonsuz Ark, Çeviri, Bilim ve Teknoloji, Aklın Merdivenleri
Referans: Gurupreet S. Sethi, Ashmitaa Logandha Ramamoorthy Premlal, Ashu Chawla ve Michael Croft tarafından yazılan “ICOSL, OX40L ve CD30L Astımlı CD4 Trm Hücrelerinin Kalıcılığını Kontrol Ediyor”, 6 Şubat 2025, Alerji ve Klinik İmmünoloji Dergisi .DOI: 10.1016/j.jaci.2024.12.1097
- Sonsuz Ark'ta yayınlanan yazılardan yazarları sorumludur.
- Sonsuz Ark linki verilerek kısmen alıntı yapılabilir.
- Sonsuz Ark yayınları Sonsuz Ark manifestosuna aykırı yayın yapan sitelerde yayınlanamaz.
- Sonsuz Ark Yayınlarının Kullanımına İlişkin Önemli Duyuru için lütfen tıklayınız