Sonsuz Ark/ Evrensel Çerçeveye Yolculuk
"Alkolle ilişkili karaciğer hastalığı (ALD), dünya genelinde karaciğer nakline ihtiyaç duyulmasının önde gelen nedenlerinden ve karaciğerle ilgili ölümlerin başlıca sebeplerinden biri haline geliyor. Bu durumun yol açtığı kayıplar hızla artıyor. Yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde, ALD'nin 2022 yılında yıllık maliyetinin tahmini 31 milyar dolar olduğu belirtiliyor. Projeksiyonlar, 2040 yılına kadar bu maliyetlerin 66 milyar dolara çıkabileceğini gösteriyor."
Scientists Find the Protein That Lets Alcohol Wreck Your Liver
Alkol, bağırsaktaki önemli bir proteini etkisiz hale getirerek zararlı bakterilerin karaciğere akın etmesine izin verir. Bu mekanizmanın yeniden aktif hale getirilmesi, karaciğer hastalıklarına karşı koruma sağlayabilir ve alkol bağımlılığının tedavisinde yeni bir umut sunabilir.
İnce Bağırsak Organoidi. Bu mikrograf, fare bağırsak dokusunun minyatür bir modeli olan ince bağırsak organoidini göstermektedir. Bu organoidler üzerinde yapılan deneyler, UC San Diego araştırmacılarının alkolik karaciğer hastalığını tetikleyen yeni bir mekanizmayı ortaya çıkarmasına yardımcı oldu. Kaynak: UC San Diego Sağlık Bilimleri
Alkolle ilişkili karaciğer hastalığı (ALD), dünya genelinde karaciğer nakline ihtiyaç duyulmasının önde gelen nedenlerinden ve karaciğerle ilgili ölümlerin başlıca sebeplerinden biri haline geliyor. Bu durumun yol açtığı kayıplar hızla artıyor. Yalnızca Amerika Birleşik Devletleri'nde, ALD'nin 2022 yılında yıllık maliyetinin tahmini 31 milyar dolar olduğu belirtiliyor. Projeksiyonlar, 2040 yılına kadar bu maliyetlerin 66 milyar dolara çıkabileceğini gösteriyor. ALD için mevcut tedavi seçenekleri sınırlı olduğundan, araştırmacılar hastalığı tetikleyen moleküler süreçlere odaklanan ve hastalığın önlenmesi veya ilerlemesinin azaltılması amacıyla yeni stratejiler arıyorlar.
Alkol, Bağırsakların Önemli Bir Savunma Mekanizmasını Bozuyor
Kaliforniya Üniversitesi, San Diego Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, uzun süreli alkol tüketiminin, bağırsak bakterilerinin bağırsak kanalında kalmasına yardımcı olan önemli bir hücresel sinyal proteinine nasıl müdahale ettiğini belirlediler. Bu koruyucu sistem zayıfladığında, bu bakteriler karaciğere daha kolay geçebilir ve alkolün neden olduğu hasarı yoğunlaştırabilir. Ekip, halihazırda mevcut olan ilaçlarla bu biyolojik yolu hedeflemenin, aşırı alkol kullanımına bağlı karaciğer hasarını sınırlamaya ve alkole bağlı karaciğer hastalığının genel etkisini azaltmaya yardımcı olabileceğini öne sürüyor.
Araştırmacıların Buldukları
Bu mekanizmayı araştırmak için bilim insanları, insan karaciğer biyopsi örneklerinin yanı sıra ALD fare modellerini de incelediler. Bulguları şu sonuçları ortaya koydu:
Kronik alkol kullanımı , bağırsaktaki önemli bir hücresel iletişim proteini olan muskarinik asetilkolin reseptörü M4'ün (mAChR4) ekspresyonunu azalttı .
Azalmış mAChR4 ekspresyonu, bağışıklık sistemine antimikrobiyal bağışıklığı teşvik etmeyi öğreten ve böylece zararlı bakterilerin karaciğere göç etmesini önleyen özel yapılar olan goblet hücresiyle ilişkili antijen geçişlerinin (GAP'ler) oluşumunu engelledi.
mAChR4 fonksiyonunun, mAChR4'ü kimyasal olarak aktive ederek veya ilgili sinyal yollarını hedefleyerek geri kazandırılması, GAP'lerin oluşmasına ve ALD'ye karşı direnç kazanmasına olanak sağladı.
Alkolle İlişkili Bozukluklar İçin Daha Geniş Kapsamlı Etkiler
Araştırma bağırsaktaki mAChR4'e odaklanmış olsa da, bu sinyal proteininin alışkanlık oluşumu, öğrenme ve bağımlılıkla ilgili beyin bölgelerini de etkilediği bilinmektedir. Alkol kullanım bozukluğu (AUD) olan bireylerde bu beyin bölgelerinde mAChR4 ekspresyonunun daha düşük olma eğiliminde olması nedeniyle, bulgular karaciğer hastalığının ötesine de uzanabilir.
mAChR4'ü etkileyen ilaçlar halihazırda şizofreni için klinik denemelerde test ediliyor ve bilim insanları bu tür ilaçların potansiyel olarak ALD ve AUD için yeniden kullanılabileceğini öne sürüyor. Bu yaklaşımın uygulanabilir olup olmadığını doğrulamak için ek çalışmalara ihtiyaç duyulacaktır.
Nature dergisinde yayınlanan araştırma, UC San Diego Tıp Fakültesi'nden Dr. Cristina Llorente, Dr. Michael Karin ve Dr. Bernd Schnabl liderliğinde gerçekleştirildi. Çalışma kısmen Ulusal Sağlık Enstitüleri (R01 AA029106, R21 AA030654, P30 AR073761, D34 HP31027, P50 AA011999 hibeleri) ve Amerikan Karaciğer Hastalıkları Araştırma Derneği (8998GA ödülü) tarafından finanse edildi. Bernd Schnabl, Ferring Araştırma Enstitüsü, HOST Therabiomics, Intercept Pharmaceuticals, Mabwell Therapeutics, Patara Pharmaceuticals, Surrozen ve Takeda şirketlerine danışmanlık yapmıştır. Ayrıca Nterica Bio'nun kurucusudur.
San Diego Kaliforniya Üniversitesi, 12 Aralık 2025, SciTechDaily
Mustafa Tamer, 04.02.2026, Sonsuz Ark, Çeviri, Bilim ve Teknoloji, Aklın Merdivenleri
Referans: Cristina Llorente, Fernanda Raya Tonetti, Ryan Bruellman, Rocío Brea, Nuria Pell, Phillipp Hartmann, Luca Maccioni, Hui Han, Noemí Cabré, Junlai Liu, Alvaro Eguileor, Marcos F. Fondevila, Abraham S. Meijnikman, Cynthia L. Hsu, Ameera Alghafri, Rongrong Zhou, Bei Gao, Yi Duan, Peng Zhang, Mark A. Febbraio, Koji Taniguchi, Rodney D. Newberry, Derrick E. Fouts, David A. Brenner, Peter Stärkel, Michael Karin ve Bernd Schnabl, 20 Ağustos 2025, Doğa. DOI: 10.1038/s41586-025-09395-z
- Sonsuz Ark'ta yayınlanan yazılardan yazarları sorumludur.
- Sonsuz Ark linki verilerek kısmen alıntı yapılabilir.
- Sonsuz Ark yayınları Sonsuz Ark manifestosuna aykırı yayın yapan sitelerde yayınlanamaz.
- Sonsuz Ark Yayınlarının Kullanımına İlişkin Önemli Duyuru için lütfen tıklayınız.