Sonsuz Ark/ Evrensel Çerçeveye Yolculuk
"Yeni keşfedilen bir strateji, kronik iltihaplanmayı tetikleyen önemli bir moleküler süreci kesintiye uğratırken normal bağışıklık savunmasını koruyor."
These New Molecules Could Change How We Treat Lupus and Arthritis
Araştırmacılar, bağışıklık hücreleri içindeki belirli bir moleküler etkileşimi hedefleyerek otoimmün hastalıkları tedavi etmek için um promising yeni bir strateji belirlediler.
Beyaz Kan Hücresi Lenfosit Bağışıklık Sistemi (Görsel: Shutterstock)
Scripps Araştırma Merkezi bilim insanları, otoimmün hastalıkların tedavisinde büyük bir zorluk olan, vücudun enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini zayıflatmadan zararlı iltihabı azaltan yeni bir ilaç bileşiği grubu geliştirdi. ENDOTollinler olarak bilinen bu bileşikler, bağışıklık hücrelerinin içindeki iki protein arasındaki "moleküler el sıkışmayı" bozarak etki gösteriyor.
Nature Chemical Biology dergisinde yayınlanan bulgular, lupus, romatoid artrit ve juvenil artrit gibi hastalıklar için daha kesin tedavi seçeneklerine işaret ediyor; bu hastalıklar birlikte 15 milyondan fazla Amerikalıyı etkiliyor.
Scripps Araştırma Merkezi'nde profesör ve çalışmanın kıdemli yazarı Sergio D. Catz, "Yaklaşımımızın temel bileşenlerinden biri, öncelikle devreye giren biyolojik mekanizmaları anlamaktır," diyor. "Bunu ilk önce başararak, diğer önemli süreçleri etkilemeden iltihabı tetikleyen yolu daha kolay hedefleyebiliriz."
Hidroksiklorokin de dahil olmak üzere otoimmün bozukluklar için kullanılan birçok güncel tedavi, endozomları geniş çapta bloke ederek çalışır. Endozomlar, bağışıklık tepkilerini tetikleyen moleküller de dahil olmak üzere gelen maddeleri sıralayan ve işleyen hücre içi bölmelerdir. Bu strateji etkili olabilse de, sıklıkla mide-bağırsak sorunları ve bazı durumlarda görme hasarı gibi yan etkilere neden olur. Bu sorunlar birçok hastanın tedaviyi bırakmasına yol açar.
Catz ve ekibi, geniş bir yaklaşım benimsemek yerine, Munc13-4 ve sintaksin 7 olmak üzere iki proteine odaklandı. Bu proteinlerin, bağışıklık sensörleri olan Toll benzeri reseptörlerin (TLR'ler) endozomlar içinde aktif hale gelmesi için birbirine bağlanması gerekir. Bu "moleküler el sıkışma", bağışıklık sisteminin virüslerden ve bakterilerden gelen yabancı DNA ve RNA'yı tespit etmesine yardımcı olur.
Otoimmün hastalıklarda ise TLR'ler aşırı aktif hale gelebilir. Vücudun kendi nükleik asitlerine, örneğin nötrofil ekstraselüler tuzaklarından salınanlara yanlışlıkla yanıt verebilirler; bu da gerçek bir tehdit olmasa bile kalıcı ve zararlı iltihaplanmaya yol açabilir.
ENDOTollins'i Keşfetmek
Scripps Araştırma Enstitüsü'nde profesör ve Pearson Ailesi Kürsüsü sahibi olan ortak yazar Hugh Rosen ile birlikte çalışan ekip, enstitünün Moleküler Tarama Merkezi'nin yardımıyla yaklaşık 32.000 bileşiği taradı. Diğer hücresel süreçlere müdahale etmeden Munc13-4 ve sintaksin 7 arasındaki etkileşimi engelleyen molekülleri belirlediler. Munc13-4 öncelikle bağışıklık hücrelerinde bulunduğundan, bu yaklaşım iltihabın daha hedefli bir şekilde kontrol edilmesini sağlar.
ENDOTollinler, Munc13-4-Syntaxin 7 bağlanmasını engeller ve endozomal TLR aktivasyonunu azaltır. Kaynak: Scripps Research
Rosen, “Otoimmün hastalıklar için uygulanan tedavilerin çoğu semptomları kontrol altına alır; hastalığın temel seyrini değiştirmez,” diyor. “Bu yaklaşımın heyecan verici yanı, hastalığı değiştirme potansiyeline sahip olmasıdır: bağışıklık sistemini genel olarak baskılamak yerine, iltihabı tetikleyen spesifik moleküler mekanizmayı hedef alır.”
Bu çalışmadaki en önemli ilerlemelerden biri, bileşiklerin bozulmamış hücreler içinde taranması kararıydı. Birçok geleneksel yöntem proteinleri doğal ortamlarından uzaklaştırırken, Catz ve ekibi testler sırasında hücresel bölmeleri bozulmamış halde tuttu.
Scripps Araştırma Merkezi'nde kıdemli bilim insanı ve çalışmanın ilk yazarı Jennifer Johnson, "Proteinleri doğal ortamlarında tutarak, bulduğumuz bileşiklerin canlı hücrelerde gerçekten işe yarama olasılığını artırıyoruz" diyor.
Modellerde Umut Vaat Eden Sonuçlar
En güçlü aday olan ENDO12, TLR'yi aktive eden bir moleküle de maruz bırakılan hayvan modellerinde iltihabı azalttı. Tedavi edilen hayvanlarda, IL-6, IFN-γ ve miyeloperoksidaz enzimi de dahil olmak üzere kandaki inflamatuar belirteçlerde önemli bir düşüş gözlendi.
Daha da önemlisi, ENDO12 hayvanların gerçek bir viral enfeksiyonla savaşma yeteneğini azaltmadı. Virüse maruz kaldıklarında normal bir antiviral bağışıklık tepkisi gösterdiler . Bu seçicilik düzeyi, hastaları enfeksiyonlara karşı daha savunmasız bırakabilen birçok bağışıklık baskılayıcı ilaçla ilgili temel bir endişeyi gidermektedir.
Araştırmacılar, ENDOtollinleri insan otoimmün hastalıklarını daha iyi yansıtan modellerde test etmeyi ve bileşikleri olası klinik kullanım için geliştirmeyi planlıyorlar.
Otoimmün bozuklukların ötesinde, ENDOtollinler sitokin fırtınalarını kontrol etmeye de yardımcı olabilir. Bunlar, ileri evre COVID-19 gibi durumlarda ve CAR-T kanser tedavisinin yan etkisi olarak görülen, her ikisi de aşırı IL-6 ve kontrolsüz iltihaplanmayı içeren şiddetli bağışıklık reaksiyonlarıdır.
Klinik uygulamalar henüz gelecekte olsa da, Catz, temel keşiflerin kendi başlarına değerli olduğunu belirtiyor. ENDOtollinler, nörodejenerasyon ve bağışıklık sistemi disfonksiyonu da dahil olmak üzere, endozomlar ve lizozomlarla bağlantılı diğer hücresel süreçleri incelemek için hassas araçlar olarak kullanılabilir. Bu bölmelerin nasıl strese girdiğini veya işlevini yitirdiğini anlamak, çok çeşitli hastalıkların anlaşılması ve tedavisi için yeni yollar açabilir.
Bu araştırma, ABD Kamu Sağlık Hizmetleri'nin R01HL088256, R01AR070837, P01HL152958 ve R01DK110162 numaralı hibeleri ve Sistinoz Araştırma Vakfı bursları tarafından desteklenmiştir.
Scripps Araştırma Enstitüsü, 13 Nisan 2026, SciTechDaily
Mustafa Tamer, 24.06.2026, Sonsuz Ark, Çeviri, Bilim ve Teknoloji, Aklın Merdivenleri
Referans: Jennifer L. Johnson, Elsa Meneses-Salas, Aparna Shukla, Binchu Shaji, Farhana Rahman, Jing He, Evripidis Gavathiotis, Steve Brown, Rosana Gonzalez-Quintial, Hal M. Hoffman, Kristi L. Marquardt, John Teijaro, Catherine C. Hedrick, Roberto Baccala, Hugh Rosen ve Sergio D. Catz tarafından yazılan “Munc13-4–STX7 inhibitörleri endozomal TLR aktivasyonunu ve sistemik inflamasyonu bozar” başlıklı makale, 6 Nisan 2026, Nature Chemical Biology. DOI: 10.1038/s41589-026-02181-6
- Sonsuz Ark'ta yayınlanan yazılardan yazarları sorumludur.
- Sonsuz Ark linki verilerek kısmen alıntı yapılabilir.
- Sonsuz Ark yayınları Sonsuz Ark manifestosuna aykırı yayın yapan sitelerde yayınlanamaz.
- Sonsuz Ark Yayınlarının Kullanımına İlişkin Önemli Duyuru için lütfen tıklayınız.